吸血鬼之症---------卟啉症

goenitzchild · 发表于 2005-1-2 14:31:10

吸血鬼之症---------卟啉症

卟啉症

　　嗜饮鲜血:对于大多数卟啉症患者，输血和血红素能够有效缓解症状，并且到现在依然是主流的治疗方法。血红素非常顽强，通过消化道依然可以被小肠吸收。这意味着，至少从理论上讲，古代的卟啉症患者可以通过吸食或饮用鲜血来使自己感觉舒服一些——这很可能是吸血鬼故事的起源。

　　惧怕阳光:卟啉是一种光敏色素，它会聚集在人的皮肤、骨骼和牙齿上。大多数卟啉在

黑暗中呈良性，不会对身体造成什么危害，但一旦接触阳光，就会转化为危险的毒素，吞噬人的肌肉和组织。因此，卟啉症患者像传说中的吸血鬼那样，只能生活在黑暗世界里，不能见光。

　　厌恶大蒜:电影《刀锋战士》里面，“刀锋”用沾有蒜汁的子弹和利刃对付吸血鬼，所向披靡。在大多数的吸血鬼传说中，大蒜和十字架一样，都被描绘为吸血鬼的克星。有趣的是，卟啉症患者也对大蒜深恶痛绝。原因简单，大蒜中的某些化学成分会恶化他们的病情，带来疼痛和其他症状。

　　面容苍白:绝大多数卟啉症患者都伴有严重的贫血，这不仅因为他们通常只能生活在黑暗中，更重要的是，他们身体中的卟啉会影响造血功能，破坏血红素的生成。通常，卟啉症患者的身体上还会带有大片的色素沉积——往往是紫色的。

　　牙齿尖利如狼:卟啉接触阳光后会转化为可以吞噬肌肉和组织的毒素，主要的表现之一就是它会腐蚀患者的嘴唇和牙龈，使他们露出尖利的、狼一样的牙齿。腐烂的牙龈看上去总是血淋淋的，难免会让人联想起吸食鲜血的吸血鬼。

　　不死之身:由于毒素的作用，卟啉症患者的耳朵和鼻子都会被其腐蚀，而皮肤上也会布满疤痕，使他们看上去格外苍老。在欧洲的传说中，长生不死的人常常都会被描述为类似的样子，以讹传讹的，就有了“吸血鬼有不死之身”的说法。实际上，卟啉症患者的寿命通常都非常之短。

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从古老的吸血鬼故事中，研究人员找出了可以对抗癌症、失明、心脏病甚至是艾滋病的灵丹妙药

　　现代人对吸血鬼的理解，大多源自维多利亚时代小说家布兰·史塔克著名的《德考拉

伯爵》系列中妖异迷幻的描述。此后哥特式文学的盛行，终于使苍白、嗜血、恐惧阳光、长生不死的吸血鬼形象在公众的认知中确立起来。不过，很少有人知道，就在那同时，医学家和生物化学家们已经发现，这些关于吸血鬼的传奇故事，很可能并非子虚乌有。患有卟啉症——Porphyria——的病人，或许就是在传说中存在了几千年的吸血鬼的真实原型。

　　卟啉这个词源自希腊文中的porphura，意思为紫色。据考证，希腊人是从腓尼基人那里学到的这个词。在腓尼基，人们从紫色软体动物体中提取紫色素，用来为王室家族的长袍染色。后来，在拜占庭帝国，由这种象征高贵的紫色而衍生出了“born to the purple”(生为紫色，意译为“生为贵族”)的俗语。同“口含银勺”不同，它的含义中贵的一方面盛于富的一面，通常只有皇族后裔和贵族才当得起这样的形容。

　　不过，那些生来就和紫色素卟啉(porphyrin)有着拎不清的关系的卟啉症患者，可就远远没有那么幸运了。这种因为血红素生成过程中的基因变异或环境毒害而产生的光敏色素一旦接触日光就会变成烈性的毒素，并能引起至少8种类型的卟啉症。在最严重的卟啉症患者体内，卟啉会蚕食聚集区域附近的组织和肌体，使患者严重贫血，面部器官腐蚀，尿液呈现紫红色，并出现种种怪异的、让人联想起吸血鬼的举止。

　　然而，在科学家们揭开了卟啉症秘密的一个世纪后，研究人员在寻求治疗卟啉症的药物和疗法中却发现，这种奇异的色素卟啉固然会引发医学上难解的病症，但如果善加利用，却也可以成为治疗癌症、老年失明、冠心病、艾滋病、自体免疫系统疾病和白血病等顽疾的有效手段。它不仅是一把锁，还是一枚钥匙。

　　运用卟啉治疗癌症的尝试最早可以追溯到上个世纪70年代早期。罗斯韦尔公园癌症研究所的托马斯·道尔缇(Thomas Dougherty)从当时PUVA光化疗法(也称长波紫外线化学疗法，使用紫外线光照配合补骨脂素光敏剂治疗皮肤病的一种疗法)的成功中得到启示。他开始设想，如果使用卟啉这种更强有力的光敏剂取代补骨脂素，将其注射到肿瘤组织和癌细胞中，或许能够在被红光激活的情况下达到吞噬病变组织的目的。

　　其后的动物实验证明，这种办法的确可以有效地杀死肿瘤和癌细胞，并能防止复发。从1975年开始的几年中，道尔缇和他的研究小组用改进了的卟啉光化学疗法为100多名乳癌、肺癌、前列腺癌和皮肤癌患者进行了治疗，113人中有111人显示出了完全或局部的效果。

　　道尔缇的疗法在被广泛应用后，也暴露出了许多缺陷。比如患者的皮肤容易被烧伤或出现皮疹，天然卟啉的效力不够强大且难于操控等等。此后，化学家们研究出了对肿瘤组织选择性更强、杀伤力更大的合成卟啉，而其他环节上的改进也使得这种疗法越来越有效，在美国被广泛使用。

　　有趣的是，作为第一种被FDA许可的光敏药物Verteporfin，当它在2000年4月通过许可时，居然不是用于治疗癌症，而是为了防止失明。在对卟啉的深入研究中，研究人员发现，它不仅能够摧毁肿瘤，还可以做更多的事情。

　　老年性黄斑病变已经是公认的引起老年人非意外失明的最常见的原因。尽管大多数的老年性黄斑病变都比较温和，但约有1/10的人会演化成为湿性老年性黄斑病变。异变的血管会破裂出血，并在视网膜下生长。它慢慢地破坏视力，使人不能正常阅读和驾驶，随着病情的恶化，患者逐渐失去辨别人脸和轮廓的能力，甚至失明。

　　随着老龄化社会问题的日益严重，如何预防和治疗老年型黄斑病变已经成为许多研究人员的首要课题。不过，迄今为止，在这方面取得的效果还让人很不满意。银杏叶制品等抗氧化剂药物和食品可以推迟发病，但却不能延缓病情的发展。激光凝固法是最新的治疗手段，但它会破坏视网膜，而许多病人由于自身年龄和病变情况也很难从手术中受益。

　　加拿大温哥华的生物工艺学公司QLT和哈佛大学的研究人员最早想到了，既然卟啉疗法可以阻止癌细胞和肿瘤组织的迅速扩散，它们就也应该可以对付视网膜下血管的增生，延缓甚至预防失明。Verteporfin是他们近十年研究成果的结晶。被注射到手臂静脉血管后的15分钟内，有效成分就能够聚集到眼底的变异血管中。使用红色激光激活，它就能够封闭血管，保护视网膜。当病情复发时，该过程还可以重复。在约翰霍普金斯大学进行的临床试验已经显示，在3年的时间里接受6到7次这样的治疗并不会损伤健康的视网膜，同以往破坏力极强的传统激光手术相比，这无疑是一个巨大的进步。

　　在眼科领域的成功更加激发了研究人员的灵感，他们迫不及待地要将卟啉疗法扩展到其他领域中。2002年3月，哈佛大学医学院附属医院的杰弗里·珀普玛在美国心脏病学会年会上宣布，他使用卟啉疗法疏通动脉硬化患者动脉血管中的栓塞的小范围人体试验已经表明，该疗法安全，且能有效防止心瓣扩张手术后的再狭窄问题。在艾滋病治疗方面，研究人员也已指出，可以使感染HIV病毒的免疫细胞带有卟啉，然后通过光照杀死这些病变细胞，以防病情恶化。尽管所有的这些研究都还处于试验前期，然而，它们却显示出了值得期待的前景。所谓祸兮福之所倚，福兮祸之所伏，或许有一天，与卟啉的紫色相关的，将不仅是高贵、危险或是诡谲，还有希望和未来。

卟啉症的历史

　　古希腊医生希波克拉底通常被认为是第一个认识到卟啉症的人，当时，他把这种疾病看作一种血液病或肺病。直到1871年，德国伟大的生物化学家菲利克斯·霍珀-塞勒才发现了卟啉色素同卟啉症之间的因果关系。1889年，B.J.斯托克维斯将一系列的临床症状统称为“卟啉症”，从此这种怪病的名称得以确立。

　　卟啉症有众多表现形式，比较常见的一种是急性间歇型卟啉症(AIP)，英国的“疯子国王”乔治三世就是这种疾病的受害者之一。最严重的卟啉症是先天红血球生成卟啉症(CEP)，它的患者的悲惨命运被怀疑是吸血鬼故事的起源。尽管卟啉症通常是由于基因突变所导致，但饮酒过度和环境污染也会诱发这种疾病。最臭名昭著的事例发生在上个世纪50年代的土耳其。大约有4000人在食用了喷洒过除真菌剂六氯苯的小麦后患上了一种类型的卟啉症，上百人因此丧生。在此之后不久，六氯苯除真菌剂就在全世界范围内被禁用。

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goenitzchild · 发表于 2005-1-2 14:32:00

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>参考资料：
　　卟啉类物质为荧光色素。卟啉色素在植物界和动物界有着广泛的分布，在叶绿素、血红蛋白及多种细胞色素中都有这种色素。卟啉尿是指尿中有大量卟啉排出。卟啉症是指一组疾病，每种各有其特殊的典型表现，其共同特点是尿和/或大便中大量排出多种卟啉、卟啉原和卟啉的前身物质。
　　卟啉症可分为两大类：红细胞生成性卟啉症和肝性卟啉症。本文主要介绍肝性卟啉症中迟发性皮肤卟啉症。
　　迟发性皮肤卟啉症为卟啉症中最常见的一种，又名获得性卟啉症。其临床特征是光敏感性皮炎、皮肤色素增多、肝脏病变和多毛症。本病患者多为30岁以后，最初表现为面、颈、手背等光暴露部位的轻度多毛和色素沉着，易被忽视。随病期延长，病情加重，夏季光照后出现急性发作症状如水疱、大疱，甚或血疱时才引起注意。患者面容苍老起皱，面、颈、前胸等处有硬皮病样表现。此外，患者常伴有肝大、糖尿病。多种化学物或药物如六六六、雌激素、白消安、苯巴比妥、氯丙嗪、苯妥英钠等，特别是酒精易引起本病急性发作。
　　卟啉症系先天性卟啉代谢紊乱，卟啉前体及/或卟啉产生过多，在体内聚积引起毒性反应的一组疾病。以光感性皮肤损害、腹痛、神经精神症状为主要特征。
　　本病的防治措施主要是预防复发和发作时对症处理。分二型介绍：
　　(1)红细胞生成性血卟啉症
　　①皮肤损害：避免阳光照射和创伤，外用3%二羟基丙酮霜剂。每日口服β胡萝卜素60～180mg。
　　②溶血性贫血；严重且长期溶血的治疗是脾切除。
　　(2)肝性血卟啉症
　　①避免诱因：避免过度劳累、精神刺激、饥饿，防止感染，不宜服用诱发本病的药物，如巴比妥、利眠宁、眠尔通、磺胺类药、磺脲类药、苯妥英钠、灰黄霉素等；发作与妊娠、月经有关者，不宜再妊娠，适当使用雌激素、避孕药，可获长期缓解。
　　②饮食：高糖摄入对防止和治疗多数患者的发作有效，必须忌酒。
　　③对症治疗：常用氯丙嗪对减轻腹痛及缓解神经精神症状有效，宜从小剂量开始，每次12.5～25mg，日3～4次。或采用氯化四乙胺、一磷酸腺苷、普鲁卡因等治疗。
　　中医治疗以温中理气，健脾燥湿为原则，方用厚朴温中汤化裁：厚朴10g，陈皮15g，炙甘草10g，茯苓12g，草豆蔻10g，木香6g，干姜10g，党参12g，吴茱萸10g。水煎服，每日1剂。

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>δ-氨基乙酰丙酸脱水酶缺乏(ALA脱水酶缺乏卟啉症)

　　常染色体隐性遗传性疾病,是最为罕见的卟啉症形式,由ALA脱水酶缺乏引起.

　　ALA脱水酶的一些不同的突变基因已在不同家系的病人中发现.该症首例报道在德国,但可能遍及全世界.它可引起神经系统的症状和有时贫血.

　　该病的症状和体征和急性卟啉症相似,但是它包括溶血和贫血.症状可始发于婴儿或儿童.尿中ALA,粪卟啉Ⅲ和红细胞锌卟啉显著增加.在组织中过多的ALA代谢为粪卟啉Ⅲ.粪卟啉排泄正常或处于正常的上限.ALA脱水酶缺乏性卟啉症(ADP)的患儿在红细胞或非红细胞的ALA脱水酶几乎没有活力而他们双亲的酶有50%的活力.

　　诊断是根据在尿中有过量的ALA和粪卟啉和在红细胞中ALA脱水酶缺乏.本酶缺乏的其他原因,像铅中毒和酪氨酸血症没有排除.它也可出现和急性卟啉症极为相似的表现(腹痛,肠梗阻和运动神经病).铅中毒,红细胞中ALA脱水酶不足可通过应用硫氢基化合物得到恢复,而遗传性酶缺乏则不能恢复.在遗传性酪氨酸血症,延胡索酰乙酰乙酸酶先天性缺乏导致琥珀酰丙酮积聚.ALA结构类似物是脱水酶的有力抑制剂.其他重金属或苯乙烯暴晒也能抑制ALA脱水酶.

　　ADP的治疗经验很有限,但是可以参考急性间隙性卟啉症.

先天性红细胞生成性卟啉病

　　(Günther疾病；红细胞生成性卟啉病；先天性卟啉病；先天性血卟啉病；红细胞生成性尿卟啉病)

　　该症常染色体隐性遗传,罕见,是由于尿卟啉原Ⅲ聚合酶缺乏引起的一种严重的疾病.

　　至今报道的先天性红细胞生成性卟啉病(CEP)不足200例.种族和性别的倾向不明.这种卟啉症在动物(例如牛)中很少发生.有趣的是,所有狐狸松鼠虽然它们的卟啉显著增加,但是并没有疾病的表现.

发病机制

　　人类尿卟啉原Ⅲ聚合酶许多不同的突变基因已被确定。大部分病人有"正常"的双亲并且遗传了不同的突变.残留的聚合酶的活力持续存在于大多数严重的病例.溶血性贫血引起血红素生成急性增加,但是它发生在消耗相当积聚的羟甲基胆色烷(HMB)时.过量的HMB转化为(非酶促)尿卟啉原Ⅰ,然后酶促为粪卟啉原Ⅰ.Ⅰ型卟啉原不是血红素的前体,然而它们积聚后自发氧化为相应的卟啉.过量的卟啉积聚在骨髓大多在红细胞成熟阶段,血红蛋白合成旺盛时.它们引起髓内溶血和缩短红细胞的生成周期.

症状和体征

　　皮肤水泡通常是严重的,在出生不久即出现,常伴有贫血和血尿.有些在成人期出现症状很轻.疾病的严重度根据每个病人的突变和酶缺乏的程度.

　　严重的病例在子宫内有积水,在新生儿黄疸用光疗时表现明显的光过敏.由于过量的卟啉使子宫内的羊水成红色,这有助于诊断.

　　皮损和PCT的表现相似,但通常更为严重.日光暴露皮肤的水泡常常引起瘢痕,感染和脸和手指变形.色素改变和多毛症常见.角膜瘢痕可能是严重的.卟啉沉积在牙齿(产生红棕色称为红牙)和骨.骨质疏松.溶血性贫血和脾肿大几乎存在.脾肿大和贫血,白细胞减少和血小板减少有关(脾功能亢进).贫血刺激骨髓产生更多的卟啉充满的红细胞,因此增加卟啉生产和导致永久性的溶血和光过敏.药物,激素(除了内源性的红细胞生成素)和营养(除了维生素缺乏有损骨髓外)对此疾病几乎无影响.此病也无神经系统的症状.

诊断

　　CEP的诊断可根据在婴儿期出现粉红到深棕色的尿和严重的光过敏.红色液体也可出现在子宫.出现在骨髓,红细胞,血浆,尿和粪中的卟啉水平明显高于其他卟啉症.在尿,血浆和红细胞中尿卟啉Ⅰ和粪卟啉Ⅰ占优势.在粪中粪卟啉Ⅰ占优势.和其他纯合子一样,有时红细胞包含大量的原卟啉.尿卟啉原聚合酶活力缺乏可作出肯定的诊断.ALA和PBG并不增加.它和肝红细胞生成性卟啉症的临床相似,但是卟啉的分布不同.成红细胞生成性原卟啉症的皮肤表现和卟啉分布和其他卟啉病是不同的.

治疗和预防

　　治疗不是非常有效的.因此,避免日光和穿保护性衣服是重要的.避免轻微的皮肤创伤和及时治疗继发细菌感染有助于防止瘢痕和变形.脾切除能改善溶血性贫血.输注红细胞能纠正贫血和减少卟啉产生.将来,可选用骨髓移植,基因疗法等.患者家系中的杂合子可被检测,宫内诊断是可能的.因此,防止遗传性疾病的传递是一个可选择的方法.

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goenitzchild · 发表于 2005-1-2 14:33:00

化学名: 1,3,5,8-四甲基-2,4-二(α-羟乙基)卟酚-6,7-二丙酸
拼音名称: XUEPULIN
英文名: HEMATOPORPHYRINE
结构式:

分子式: C34H38N4O6
分子量: 598.70

【适用症】
血卟啉注射液适用于治疗口腔、膀胱等部位和表浅癌症。

【注意事项】
血卟啉注射液只能在有条件的医疗单位内使用，用药后患者应严格避光一个月。以免在曝光部位产生红肿、色素沉着等光敏副作用，一旦发生，可给予抗过敏药物及外用皮质激素擦剂。临床用药时必须注意控制给药剂量和次数，密切观察肝、肾功能及红细胞系的变化。

【用法与用量】
用药前将冻结药品置室温，避光下溶化，取原液在病人前臂作皮肤划痕试验，观察15分钟，如无红肿硬结，则按体重一次5mg/kg加生理盐水250ml静脉滴注。48～72小时，观察荧光并进行激光治疗，如需进行第二次治疗，应相隔一个月。

【禁忌症】
1、皮肤划痕试验阳性者；
2、肿瘤晚期，并有扩散至其他部位者；
3、光导纤维不能到达的深部肿瘤。

【孕妇、哺乳期妇女用药注意事项】
尚不明确。

【不良反应】
个别患者可出现暴露部位红肿，严重恶心。部分病人可出现一过性肝、肾功能损伤。

【药物相互作用】
尚不明确。

【药理】
血卟啉注射液和激光联合应用，能杀伤癌细胞。

【性状】: 血卟啉注射液为深紫红色水溶液。

【贮藏】: 避光密闭，0℃以下保存。

AlucardJet · 发表于 2005-1-2 14:40:00

2016-8-8 12:56 编辑 暴强的资料帖子...

fjy123 · 发表于 2005-1-2 15:05:00

2016-8-8 12:56 编辑 好想得这个病哦

AlucardJet · 发表于 2005-1-2 15:50:00

2016-8-8 12:56 编辑 得了这个病然后呢....？

内森 · 发表于 2005-1-2 15:55:00

2016-8-8 12:56 编辑 这个病有这么恐怖吗？看这帖子就花了不少时间啊

goenitzchild · 发表于 2005-1-2 16:35:00

还是别想……

AlucardJet · 发表于 2005-1-5 12:29:00

2016-8-8 12:56 编辑 可以想一下的....

超梦的碎片 · 发表于 2005-1-6 13:44:00

2016-8-8 12:56 编辑 不管看懂看不懂...先精华了再说......